2016年，佘诗曼虽然凭借《使徒行者》再次拿到“双料视后”，但此时的TVB已经没落不堪，随即下定决心主攻内地市场。
2018年，因为颈椎不舒服，佘诗曼准备休息一段时间，而恰逢“金牌编剧”于正打来了电话，原来他正筹拍宫廷剧《延禧攻略》，一直找不到合适的人来出演“娴妃”。
其实，佘诗曼并没有打算接这部剧，毕竟医生再三叮嘱要多休息，而于正则表示，虽然是古装剧，但头饰一点也不重，见对方很诚恳，佘诗曼就答应了。
《延禧攻略》播出后，佘诗曼凭借“娴妃”再次走红，尤其是剧中的哭戏，演技爆棚。
佘诗曼的成功，有运气成分，但更多的是努力。
最忙的时候，她24小时连轴转，只能在转场的途中挤出一点时间休息：“最长一次没有睡觉大概是五天四夜，人都麻木了，感觉灵魂都漂出去了。”
如今的她，再也不用像以前那样，消耗自己的身体拼命接戏赚钱。
唯一令人感到惋惜的是，佘诗曼至今孤身一人。
2022年5月28日，佘诗曼迎来了自己的47岁生日。
当天，她在自己的社交账号上发了一百多条动态，每一条的内容都不一样但又都一样。
这些动态，全部是来自五湖四海的粉丝寄来的祝福信，她一封封地看然后再拍照，然后通过网络再一封封的回复。
欧阳震华也发文送上祝福：祝你生日快乐，健康常伴，精彩每一天，早日脱单！
2020年前后，佘诗曼曾说过，很羡慕欧阳震华和妻子恩爱的生活，她也渴望拥有一段稳定且长久的感情。
可回过神来发现，已经错过了大好年华，以至于现在想要一个自己的孩子都成了奢望。
在一次综艺节目中，主持人蔡康永问佘诗曼，你的前任有超过10个吗？
佘诗曼略加思索后：大概是有的。
蔡康永追问道：差不多？
佘诗曼频频点头道：嗯。
人生就是如此，有得必有失。
